Bannertop.png

Guanfacin: Unterschied zwischen den Versionen

Aus ADHSpedia
Wechseln zu: Navigation, Suche
[gesichtete Version][gesichtete Version]
(Guanfacin und Wirkungen bei ADHS)
(Siehe auch)
(45 dazwischenliegende Versionen von 4 Benutzern werden nicht angezeigt)
Zeile 1: Zeile 1:
 
[[image:Intuniv 4mg.jpeg|thumbnail|Guanfacin als ''Intuniv'' (4mg, 28 St.)]]
 
[[image:Intuniv 4mg.jpeg|thumbnail|Guanfacin als ''Intuniv'' (4mg, 28 St.)]]
'''Guanfacin''' ist ein unter den Handelsnamen ''Intuniv'', ''Afken'', ''Estulic'' und ''Tenex'' vertriebener  [[ADRA2A|α2A-Rezeptor]]-Agonist, der zur [[Pharmakotherapie|medikamentösen]] [[Behandlung]] von ADHS rezeptiert werden kann. In der EU wurde Guanfacin nach dem Zulassungsantrag durch den [[Pharmaindustrie|Pharmakonzern]] [[Shire plc]] im September 2015 zugelassen.<ref>http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003759/human_med_001910.jsp&mid=WC0b01ac058001d124</ref> Guanfacin ist kein Stimulans und eignet sich nicht zum [[Sucht|Missbrauch]] als Rauschmittel.
+
'''Guanfacin (GXR)''' ist ein unter den Handelsnamen ''Intuniv'', ''Afken'', ''Estulic'' und ''Tenex'' vertriebener  [[ADRA2A|α2A-Rezeptor]]-Agonist, der zur [[Pharmakotherapie|medikamentösen]] [[Behandlung]] von ADHS rezeptiert werden kann. In der EU wurde Guanfacin nach dem Zulassungsantrag durch den [[Pharmaindustrie|Pharmakonzern]] [[Shire plc]] (mittlerweile [[Takeda Pharmaceutical (Pharmaunternehmen)|Takeda Pharmaceutical]]) im September 2015 zugelassen.<ref>http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003759/human_med_001910.jsp&mid=WC0b01ac058001d124</ref> Guanfacin ist kein Stimulans und eignet sich nicht zum [[Sucht|Missbrauch]] als Rauschmittel.
 +
 
 +
Guanfacin ist in Deutschland bislang nur für [[ADHS bei Kindern und Jugendlichen|Kinder und Jugendliche]] von 6 bis 17 Jahren zugelassen. Eine Verschreibung an [[ADHS im Erwachsenenalter|Erwachsene]] ist aktuell nur [[Off-Label-Use|off-label]] möglich.
  
 
==Struktur==
 
==Struktur==
Bei Guanfacin (C9H9Cl2N3O, Mr = 246.1 g/mol) handelt es sich um ein Phenylacetyl-Guanidin-Derivat, in Arzneimitteln liegt es als Guanfacinhydrochlorid vor.  
+
Bei Guanfacin (C9H9Cl2N3O, Mr = 246.1 g/mol) handelt es sich um ein Phenylacetyl-Guanidin-Derivat, in Arzneimitteln liegt es als Guanfacinhydrochlorid vor.
 +
 
 +
==Aussehen und Inhalt der Packung (Intuniv)==
 +
Intuniv ist eine [[Retardmedikament|Retardtablette]]. Dies bedeutet, dass der Wirkstoff aus der Tablette über einen längeren Zeitraum freigesetzt wird. Es gibt Packungen zu 7, 28 oder 84 Retardtablettenverfügbar, aber es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
 +
 
 +
* Die 1 mgRetardtabletten sind runde, weiße bis fast weiße Tabletten mit der Prägung 1MG auf der einen Seite und 503 auf der anderen.
 +
* Die 2 mg Retardtabletten sind längliche, weiße bis fast weiße Tabletten mit der Prägung 2MG auf der einen Seite und 503 auf der anderen.
 +
* Die 3 mg Retardtabletten sind runde, grüne Tabletten mit der Prägung 3MG auf der einen Seite und 503 auf der anderen.
 +
* Die 4 mg Retardtabletten sind längliche, grüne Tabletten mit der Prägung 4MG auf der einen Seite und 503 auf der anderen.
  
 
==Indikationen==
 
==Indikationen==
 
Indikationen von Guancin sind neben ADHS im Kindes- und Jugendalter (6 bis 17 Jahren) unter anderem [[Komorbidität|ADHS-komorbide]] Ticstörungen sowie Angststörungen. Guanfacin ist aktuell nicht für die Indikation [[ADHS im Erwachsenenalter]] zugelassen (2018). Eine Verschreibung ist daher nur [[Off-Label-Use|off-label]] möglich.
 
Indikationen von Guancin sind neben ADHS im Kindes- und Jugendalter (6 bis 17 Jahren) unter anderem [[Komorbidität|ADHS-komorbide]] Ticstörungen sowie Angststörungen. Guanfacin ist aktuell nicht für die Indikation [[ADHS im Erwachsenenalter]] zugelassen (2018). Eine Verschreibung ist daher nur [[Off-Label-Use|off-label]] möglich.
  
==Guanfacin und Wirkungen bei ADHS==
+
==Wirkungsweise bei ADHS==
 
Guanfacin ist in seiner Struktur und Wirkung dem [[Clonidin]] ähnlich, das als Antihypertensivum zugelassen ist.<ref>vgl. https://www.kvwl.de/arzt/verordnung/arzneimittel/info/wa/guanfacin.pdf</ref> Guanfacin hat allerdings eine geringere blutdrucksenkende und weniger sedierende Wirkung. Anders als Clonidin stimuliert Guanfacin bevorzugt (selektiv) den Alpha-2A-, Alpha-2-B- und Alpha-2-C-Adrenozeptor, welche prä- und postsynaptisch im zentralen Nervensystem vorkommen. Der genaue Wirkmechanismus von Guanfacin bei der [[Behandlung|Behandlung von ADHS]] ist nicht vollständig geklärt. Es wird diskutiert, dass die agonistische Wirkung an postsynaptischen Alpha-2A-Adrenozeptoren insbesondere im präfrontalen Kortex entscheidend ist. Präklinische Forschungen haben ergeben, dass Guanfacin bei [[ADHS bei Tieren|Versuchstieren]] neben Impulskontrolle und Aufmerksamkeit auch die Leistung des Arbeitsgedächtnisses verbessert.  
 
Guanfacin ist in seiner Struktur und Wirkung dem [[Clonidin]] ähnlich, das als Antihypertensivum zugelassen ist.<ref>vgl. https://www.kvwl.de/arzt/verordnung/arzneimittel/info/wa/guanfacin.pdf</ref> Guanfacin hat allerdings eine geringere blutdrucksenkende und weniger sedierende Wirkung. Anders als Clonidin stimuliert Guanfacin bevorzugt (selektiv) den Alpha-2A-, Alpha-2-B- und Alpha-2-C-Adrenozeptor, welche prä- und postsynaptisch im zentralen Nervensystem vorkommen. Der genaue Wirkmechanismus von Guanfacin bei der [[Behandlung|Behandlung von ADHS]] ist nicht vollständig geklärt. Es wird diskutiert, dass die agonistische Wirkung an postsynaptischen Alpha-2A-Adrenozeptoren insbesondere im präfrontalen Kortex entscheidend ist. Präklinische Forschungen haben ergeben, dass Guanfacin bei [[ADHS bei Tieren|Versuchstieren]] neben Impulskontrolle und Aufmerksamkeit auch die Leistung des Arbeitsgedächtnisses verbessert.  
  
Guanfacin wird rasch resorbiert, die Spitzenkozentrationen im Plasma werden bei pädiatrischen Patienten (Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis 17 Jahren) etwa fünf Stunden nach der oralen Anwendung erreicht. Die Einnahme mit einer fettreichen Mahlzeit erhöhe Cmax- und AUC-Werte signifikant und kann unerwünschte Arzneimittelwirkungen verstärken. Guanfacin wird über eine CYP3A4/5-vermittelte Oxidation mit Sulfatierung und Glucuronidierung als anschließendden Phase-II-Reaktionen verstoffwechselt. Der im Blut auftretende Hauptmetabolit ist 3-OH-Guanfacinsulfat. Guanfacin wird über die Nieren und über die Leber ausgeschieden. Haupteliminationswe ist die renale Ausscheidung (50 %). Die Eliminationshalbwertszeit von Guanfacin liegt bei etwa 18 Stunden.
+
Guanfacin wird rasch resorbiert, die Spitzenkozentrationen im Plasma werden bei pädiatrischen Patienten (Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis 17 Jahren) etwa fünf Stunden nach der oralen Anwendung erreicht. Die Einnahme mit einer fettreichen Mahlzeit erhöht Cmax- und AUC-Werte signifikant und kann unerwünschte Arzneimittelwirkungen verstärken. Guanfacin wird über eine CYP3A4/5-vermittelte Oxidation mit Sulfatierung und Glucuronidierung als anschließendden Phase-II-Reaktionen verstoffwechselt. Der im Blut auftretende Hauptmetabolit ist 3-OH-Guanfacinsulfat. Guanfacin wird über die Nieren und über die Leber ausgeschieden. Haupteliminationswert ist die renale Ausscheidung (50 %). Die Eliminationshalbwertszeit von Guanfacin liegt bei etwa 18 Stunden.
 +
 
 +
===Arbeitsgedächtnis===
 +
Guanfacin werden Verbesserungen insbesondere auch des Arbeitsgedächtnisses zugeschrieben. In [[ADHS bei Tieren|tierexperimentellen]] Studien konnte gezeigt werden, dass es unter der Anwendung von Guanfacin zu einer Zunahme des regionalen zerebralen Blutflusses im Bereich des dorsolateralen präfrontalen Cortexes kam, während die Affen eine Aufgabe zur Erfassung des räumlichen Arbeitsgedächtnisses bewältigten.
  
 
===Noradrenalin===
 
===Noradrenalin===
Zeile 17: Zeile 30:
 
<ref>J. Martinez-Raga, C. Knecht, R. de Alvaro: Profile of guanfacine extended release and its potential in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder. In: Neuropsychiatric disease and treatment. Band 11, 2015, S. 1359–1370,</ref><ref>T. Hirota, S. Schwartz, C. U. Correll: Alpha-2 agonists for attention-deficit/hyperactivity disorder in youth: a systematic review and meta-analysis of monotherapy and add-on trials to stimulant therapy. In: Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. Band 53, Nummer 2, Februar 2014, S. 153–173</ref>
 
<ref>J. Martinez-Raga, C. Knecht, R. de Alvaro: Profile of guanfacine extended release and its potential in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder. In: Neuropsychiatric disease and treatment. Band 11, 2015, S. 1359–1370,</ref><ref>T. Hirota, S. Schwartz, C. U. Correll: Alpha-2 agonists for attention-deficit/hyperactivity disorder in youth: a systematic review and meta-analysis of monotherapy and add-on trials to stimulant therapy. In: Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. Band 53, Nummer 2, Februar 2014, S. 153–173</ref>
  
===Dosierung===
+
==Wirksamkeit==
Die empfohlene Dosierung liegt, verteilt auf zwei Einzeldosen, für Kinder bei 3-5 µg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag, für Erwachsene, verteilt auf 4-6 Einzeldosen, bei 5-8 µg pro Kilogramm Körpergewicht am Tag.<ref>http://goo.gl/zzMDVy</ref>
+
In verschiedenen [[Studien]] konnte Guanfacin die Symptom-Scores für ADHS (ADHD-RS-IV) bei Kindern und Jugedlichen verbessern. In einer Studie mit 337 Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren betrug die Reduktion der [[Symptome|ADHS-Symptome]] unter Behandlung mit Intuniv nach 10 bis 13 Wochen 24 Punkte, im Vergleich zu einer Reduktion um 15 Punkte unter Placebo sowie 19 Punkte unter [[Atomoxetin]]. In einer weiteren Studie mit 312 Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren betrug die Reduktion der ADHS-Scores unter Intuniv nach 13 Wochen 25 Punkte und unter Placebo 19 Punkte.<ref>https://www.scottishmedicines.org.uk/media/1791/guanfacine_hydrochloride_intuniv_final_january_2016_for_website.pdf</ref><ref>vgl. http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003759/WC500195133.pdf</ref>
 +
 
 +
==Dosierung==
 +
[[image: Guanfacin-Plasmaspiegel.jpg|thumbnail|Zeitprofil der Guanfacin-Plasmakonzentration bei Einzeldosen von 1-4 mg Intuniv bei Erwachsenen]]
 +
Zu Beginn der Behandlung mit Intuniv ist eine sorgfältige [[Titration|Dosistitration]] und Überwachung des Patienten erforderlich, da die Erzielung einer klinischen Besserung und die Risiken für das Auftreten verschiedener klinisch signifikanter unerwünschter Reaktionen (Kreislaufkollaps,Hypotonie, Bradykardie, Somnolenz und Sedierung) dosis- und expositionsabhängig sind. Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass es insbesondere zu Behandlungsbeginn und nach Dosissteigerung zu Somnolenz und Sedierung kommen kann. Persistieren Somnolenz und Sedierung oder sind diese als klinisch bedenklich einzustufen, sollte eine Dosissenkung oder ein Behandlungsabbruch in Erwägung gezogen werden.
 +
 
 +
Die empfohlene Initialdosis beträgt 1 mg Guanfacin einmal täglich oral. Die Dosis kann in wöchentlichen Abständen in Schritten von maximal 1 mg angepasst werden. Die Dosis ist je nach Ansprechen des Patienten und Verträglichkeit der Behandlung individuell
 +
einzustellen. In Abhängigkeit vom Ansprechen des Patienten und der Verträglichkeit von Intuniv liegt die empfohlene Erhaltungsdosis bei 0,05 – 0,12 mg/kg/Tag. Dosisanpassungen (Dosiserhöhung bzw. -senkung) bis zu einer verträglichen Höchstdosis innerhalb des empfohlenen optimalen, an das Körpergewicht angepassten Dosisbereichs basieren auf der klinischen Beurteilung des therapeutischen Ansprechens des Patienten und der Verträglichkeit und können nach der Initialdosis in wöchentlichen Abständen vorgenommen werden.<ref>https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2015/20150917132789/anx_132789_de.pdf</ref>
 +
 
 +
'''Titrationsschema für Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren'''
 +
 
 +
{| class="wikitable"
 +
|-
 +
! Gewichtsgruppe !! Woche 1 !! Woche 2 !! Woche 3 !! Woche 4
 +
|-
 +
| 25 kg und mehr<br> Höchstdosis= 4 mg|| 1 mg || 2 mg || 3 mg || 4 mg
 +
|}
 +
 
 +
'''Titrationsschema für Kinder und Jugendlche im Alter von 13 bis 17 Jahren'''
 +
 
 +
{| class="wikitable"
 +
|-
 +
! Gewichtsgruppe !! Woche 1 !! Woche 2 !! Woche 2 !! Woche 4 !! Woche 5 !! Woche 6 !! Woche 7
 +
|-
 +
| 34 – 41,4 kg<br> Höchstdosis= 4 mg || 1 mg || 2 mg || 3 mg || 4 mg ||  ||  ||
 +
|-
 +
| 41,5 – 49,4 kg<br> Höchstdosis= 5 mg|| 1 mg || 2 mg || 3 mg || 4 mg || 5 mg ||  ||
 +
|-
 +
| 49,5 - 58,4 kg<br> Höchstdosis= 6 mg|| 1 mg || 2 mg || 3 mg || 4 mg || 5 mg|| 6 mg ||
 +
|-
 +
| 58,5 kg und mehr<br> Höchstdosis= 7 mg || 1 mg || 2 mg || 3 mg || 4 mg || 5 mg || 6 mg || 7 mg
 +
|}
  
 
==Kombinationsbehandlung==
 
==Kombinationsbehandlung==
 +
===Kombination mit Stimulanzien===
 
Guanfacin kann mit [[Methylphenidat]] und anderen Stimulanzien wie [[Lisdexamfetamin]]<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23615868</ref> kombiniert werden. Eine Doppelblind-Studie von McCracken et al. mit 7 bis 14 Jahre alten [[ADHS bei Kindern und Jugendlichen|Kindern und Jugendlichen]] berichtet von therapeutischen Vorteilen der Kombinationstherapie, die sich möglicherweise durch einen verstärkten dopaminergen Alpha2A-Agonismus ergeben.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4976782/</ref>
 
Guanfacin kann mit [[Methylphenidat]] und anderen Stimulanzien wie [[Lisdexamfetamin]]<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23615868</ref> kombiniert werden. Eine Doppelblind-Studie von McCracken et al. mit 7 bis 14 Jahre alten [[ADHS bei Kindern und Jugendlichen|Kindern und Jugendlichen]] berichtet von therapeutischen Vorteilen der Kombinationstherapie, die sich möglicherweise durch einen verstärkten dopaminergen Alpha2A-Agonismus ergeben.<ref>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4976782/</ref>
 +
 +
===Reduktion von Rebound-Effekten===
 +
Guanfacin steht im Verdacht, [[Rebound-Effekt|Rebound-Effekte]] der Stimulanzien-Therapie abmildern zu können.
  
 
==Nebenwirkungen==
 
==Nebenwirkungen==
Sehr häufige unterwünschte Wirkungen sind unter anderem Somnolenz und Ermüdung, häufige Sedierung, Bradykardie und Synkopen sowie Blutdruckabfall. Darüber hinaus kann eine Verlängerung der QTc-Zeit auftreten. Bei abruptem Absetzen ist zudem auf Blutdruckanstieg zu achten. Die Exposition kann sich bei gleichzeitiger Einnahme einer fettreichen Mahlzeit erhöhen. Körpergröße, Körpergewicht und BMI sollten angesichts einer möglichen [[Gewichtszunahme|ADHS und Übergewicht]] kontrolliert werden.
+
Sehr häufige unterwünschte Wirkungen sind unter anderem Somnolenz und Ermüdung, häufige Sedierung, Bradykardie und Synkopen sowie Blutdruckabfall. Darüber hinaus kann eine Verlängerung der QTc-Zeit auftreten. Bei abruptem Absetzen ist zudem auf Blutdruckanstieg zu achten. Die Exposition kann sich bei gleichzeitiger Einnahme einer fettreichen Mahlzeit erhöhen. Körpergröße, Körpergewicht und BMI sollten angesichts einer möglichen [[ADHS und Übergewicht|Gewichtszunahme]] kontrolliert werden.
  
 
==Studien und wissenschaftliche Publikationen==
 
==Studien und wissenschaftliche Publikationen==
*[[image:pdf.png]][http://adhspedia.de/Downloads/studien/Efficacy_of_Guanfacine_Extended_Release_in_the_Treatment_of_Combined_and_Inattentive_Only_Subtypes_of_Attention_-_Deficit_Hyperactivity_Disorder.pdf Efficacy of Guanfacine Extended Release in the Treatment of Combined Inattentive Only Subtypes of Attention Deficit Hyperactivity Disorder]
+
===Deutsch===
 +
*[[image:pdf.png]]Europäische Kommission (2017): [https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2017/20170616138004/anx_138004_de.pdf Intuniv, INN-guanfacine - Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels] (PDF)
 +
*[[image:pdf.png]]Kassenärztliche Bundesvereinigung (KBV; 2016): [http://www.kbv.de/media/sp/Guanfacin.pdf Guanfacin] (PDF)
 +
*[[image:pdf.png]]European Medicines Agency (EMA; 2015): [http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003759/WC500195133.pdf Intuniv, INN-guanfacine] (PDF)
 +
 
 +
===Englisch===
 +
*[[image:pdf.png]]Sallee et al. (2010): [http://adhspedia.de/Downloads/studien/Efficacy_of_Guanfacine_Extended_Release_in_the_Treatment_of_Combined_and_Inattentive_Only_Subtypes_of_Attention_-_Deficit_Hyperactivity_Disorder.pdf Efficacy of Guanfacine Extended Release in the Treatment of Combined Inattentive Only Subtypes of Attention Deficit Hyperactivity Disorder] (PDF)
 +
*[[image:pdf.png]]Scottish Medicines Consortium (2016): [https://www.scottishmedicines.org.uk/media/1791/guanfacine_hydrochloride_intuniv_final_january_2016_for_website.pdf Intuniv® - Guanfacine: European Public Assessment Report (EPAR) (Assessment Report)] (PDF)
 
*Roesch et al. (2013): [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23615868 Pharmacokinetics of coadministered guanfacine extended release and lisdexamfetamine dimesylate.]
 
*Roesch et al. (2013): [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23615868 Pharmacokinetics of coadministered guanfacine extended release and lisdexamfetamine dimesylate.]
 
*McCracken, McGough et al. (2016): [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4976782 Combined Stimulant and Guanfacine Administration in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: A Controlled, Comparative Study]
 
*McCracken, McGough et al. (2016): [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4976782 Combined Stimulant and Guanfacine Administration in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: A Controlled, Comparative Study]
 +
 +
==Patientenbeiträge==
 +
===Englisch===
 +
*[https://www.reddit.com/r/ADHD/comments/3g5w8r/could_someone_eli5_how_intuniv_guanfacine_er/ ''Could someone ELI5 how Intuniv (guanfacine ER) works to treat ADHD?''] (Reddit)
 +
*[https://www.reddit.com/r/ADHD/comments/2pxlpx/experiences_with_intuniv/ ''Experiences with Intuniv?''] (Reddit)
  
 
==Siehe auch==
 
==Siehe auch==
 
*[[ADRA2A]]
 
*[[ADRA2A]]
*[[Shire plc]]
+
*[[Clonidin]]
*[[Behandlung]]
 
 
*[[Medikamente]]
 
*[[Medikamente]]
 
*[[Methylphenidat]]
 
*[[Methylphenidat]]
 +
*[[Pharmakotherapie]]
 +
*[[Shire plc]]
 +
*[[Takeda Pharmaceutical]]
  
 
==Weblinks==
 
==Weblinks==
*[[image:pdf.png]] [https://www.kvwl.de/arzt/verordnung/arzneimittel/info/wa/guanfacin.pdf Guanfacin - Die wichtigsten Fakten auf einen Blick (Drug Facts)]. Erschienen in: Wirkstoff AKTUELL, Ausgabe 2/2016 (PDF).
+
*[[image:pdf.png]] [https://www.kvwl.de/arzt/verordnung/arzneimittel/info/wa/guanfacin.pdf Guanfacin - Die wichtigsten Fakten auf einen Blick (Drug Facts)]. Erschienen in: Wirkstoff AKTUELL, Ausgabe 2/2016 (PDF)
 
*[[image:pdf.png]][http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2015/20150917132789/anx_132789_de.pdf Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Guanfacin] (PDF)
 
*[[image:pdf.png]][http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2015/20150917132789/anx_132789_de.pdf Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Guanfacin] (PDF)
 
*[[image:pdf.png]][http://www.sprechzimmer.ch/include_php/previewdoc.php?file_id=3383 Neue Aspekte in der Pharmakotherapie von ADHS im Kindes- und Jugendalter] (PDF)
 
*[[image:pdf.png]][http://www.sprechzimmer.ch/include_php/previewdoc.php?file_id=3383 Neue Aspekte in der Pharmakotherapie von ADHS im Kindes- und Jugendalter] (PDF)
 
*Pharmazeutische Zeitung: [http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=59031 Guanfacin: Neues altes Mittel gegen ADHS]
 
*Pharmazeutische Zeitung: [http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=59031 Guanfacin: Neues altes Mittel gegen ADHS]
 +
 +
==Fachmaterialien==
 +
*[[image: pdf.png]] BfArM ([[Shire plc]]): [https://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Arzneimittel/Pharmakovigilanz/Risikoinformationen/EducationMaterial/Anlagen/guanfacin-intuniv-patienten.pdf?__blob=publicationFile&v=1 Checkliste zum Einsatz vor der Einleitung einer Behandlung mit Guanfacin] (PDF, 255 KB)
  
 
==Weitere interessante Artikel==
 
==Weitere interessante Artikel==
 
[[image:info.jpg|right]]
 
[[image:info.jpg|right]]
 
<div class="references-medium" style="-moz-column-count:3; column-count:3;">
 
<div class="references-medium" style="-moz-column-count:3; column-count:3;">
<random limit="27" column="3" />
+
<random></random>
 
</div>
 
</div>
  
Zeile 54: Zeile 119:
  
 
[[Image: Weiteremedikamente.png|center|verweis=http://adhspedia.de/wiki/Medikamente]]
 
[[Image: Weiteremedikamente.png|center|verweis=http://adhspedia.de/wiki/Medikamente]]
 +
[[Kategorie:Medikamente]]

Version vom 5. August 2019, 04:14 Uhr

Guanfacin als Intuniv (4mg, 28 St.)

Guanfacin (GXR) ist ein unter den Handelsnamen Intuniv, Afken, Estulic und Tenex vertriebener α2A-Rezeptor-Agonist, der zur medikamentösen Behandlung von ADHS rezeptiert werden kann. In der EU wurde Guanfacin nach dem Zulassungsantrag durch den Pharmakonzern Shire plc (mittlerweile Takeda Pharmaceutical) im September 2015 zugelassen.[1] Guanfacin ist kein Stimulans und eignet sich nicht zum Missbrauch als Rauschmittel.

Guanfacin ist in Deutschland bislang nur für Kinder und Jugendliche von 6 bis 17 Jahren zugelassen. Eine Verschreibung an Erwachsene ist aktuell nur off-label möglich.

Struktur

Bei Guanfacin (C9H9Cl2N3O, Mr = 246.1 g/mol) handelt es sich um ein Phenylacetyl-Guanidin-Derivat, in Arzneimitteln liegt es als Guanfacinhydrochlorid vor.

Aussehen und Inhalt der Packung (Intuniv)

Intuniv ist eine Retardtablette. Dies bedeutet, dass der Wirkstoff aus der Tablette über einen längeren Zeitraum freigesetzt wird. Es gibt Packungen zu 7, 28 oder 84 Retardtablettenverfügbar, aber es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

  • Die 1 mgRetardtabletten sind runde, weiße bis fast weiße Tabletten mit der Prägung 1MG auf der einen Seite und 503 auf der anderen.
  • Die 2 mg Retardtabletten sind längliche, weiße bis fast weiße Tabletten mit der Prägung 2MG auf der einen Seite und 503 auf der anderen.
  • Die 3 mg Retardtabletten sind runde, grüne Tabletten mit der Prägung 3MG auf der einen Seite und 503 auf der anderen.
  • Die 4 mg Retardtabletten sind längliche, grüne Tabletten mit der Prägung 4MG auf der einen Seite und 503 auf der anderen.

Indikationen

Indikationen von Guancin sind neben ADHS im Kindes- und Jugendalter (6 bis 17 Jahren) unter anderem ADHS-komorbide Ticstörungen sowie Angststörungen. Guanfacin ist aktuell nicht für die Indikation ADHS im Erwachsenenalter zugelassen (2018). Eine Verschreibung ist daher nur off-label möglich.

Wirkungsweise bei ADHS

Guanfacin ist in seiner Struktur und Wirkung dem Clonidin ähnlich, das als Antihypertensivum zugelassen ist.[2] Guanfacin hat allerdings eine geringere blutdrucksenkende und weniger sedierende Wirkung. Anders als Clonidin stimuliert Guanfacin bevorzugt (selektiv) den Alpha-2A-, Alpha-2-B- und Alpha-2-C-Adrenozeptor, welche prä- und postsynaptisch im zentralen Nervensystem vorkommen. Der genaue Wirkmechanismus von Guanfacin bei der Behandlung von ADHS ist nicht vollständig geklärt. Es wird diskutiert, dass die agonistische Wirkung an postsynaptischen Alpha-2A-Adrenozeptoren insbesondere im präfrontalen Kortex entscheidend ist. Präklinische Forschungen haben ergeben, dass Guanfacin bei Versuchstieren neben Impulskontrolle und Aufmerksamkeit auch die Leistung des Arbeitsgedächtnisses verbessert.

Guanfacin wird rasch resorbiert, die Spitzenkozentrationen im Plasma werden bei pädiatrischen Patienten (Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis 17 Jahren) etwa fünf Stunden nach der oralen Anwendung erreicht. Die Einnahme mit einer fettreichen Mahlzeit erhöht Cmax- und AUC-Werte signifikant und kann unerwünschte Arzneimittelwirkungen verstärken. Guanfacin wird über eine CYP3A4/5-vermittelte Oxidation mit Sulfatierung und Glucuronidierung als anschließendden Phase-II-Reaktionen verstoffwechselt. Der im Blut auftretende Hauptmetabolit ist 3-OH-Guanfacinsulfat. Guanfacin wird über die Nieren und über die Leber ausgeschieden. Haupteliminationswert ist die renale Ausscheidung (50 %). Die Eliminationshalbwertszeit von Guanfacin liegt bei etwa 18 Stunden.

Arbeitsgedächtnis

Guanfacin werden Verbesserungen insbesondere auch des Arbeitsgedächtnisses zugeschrieben. In tierexperimentellen Studien konnte gezeigt werden, dass es unter der Anwendung von Guanfacin zu einer Zunahme des regionalen zerebralen Blutflusses im Bereich des dorsolateralen präfrontalen Cortexes kam, während die Affen eine Aufgabe zur Erfassung des räumlichen Arbeitsgedächtnisses bewältigten.

Noradrenalin

Verschiedene Untersuchungen konnten für Guanfacin mögliche Wirkungen auch auf das Noradrenalin-Rezeptorsystem aufzeigen, die mit einer Verbesserung der Symptomatik einherzugehen scheinen. [3][4]

Wirksamkeit

In verschiedenen Studien konnte Guanfacin die Symptom-Scores für ADHS (ADHD-RS-IV) bei Kindern und Jugedlichen verbessern. In einer Studie mit 337 Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren betrug die Reduktion der ADHS-Symptome unter Behandlung mit Intuniv nach 10 bis 13 Wochen 24 Punkte, im Vergleich zu einer Reduktion um 15 Punkte unter Placebo sowie 19 Punkte unter Atomoxetin. In einer weiteren Studie mit 312 Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren betrug die Reduktion der ADHS-Scores unter Intuniv nach 13 Wochen 25 Punkte und unter Placebo 19 Punkte.[5][6]

Dosierung

Zeitprofil der Guanfacin-Plasmakonzentration bei Einzeldosen von 1-4 mg Intuniv bei Erwachsenen

Zu Beginn der Behandlung mit Intuniv ist eine sorgfältige Dosistitration und Überwachung des Patienten erforderlich, da die Erzielung einer klinischen Besserung und die Risiken für das Auftreten verschiedener klinisch signifikanter unerwünschter Reaktionen (Kreislaufkollaps,Hypotonie, Bradykardie, Somnolenz und Sedierung) dosis- und expositionsabhängig sind. Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass es insbesondere zu Behandlungsbeginn und nach Dosissteigerung zu Somnolenz und Sedierung kommen kann. Persistieren Somnolenz und Sedierung oder sind diese als klinisch bedenklich einzustufen, sollte eine Dosissenkung oder ein Behandlungsabbruch in Erwägung gezogen werden.

Die empfohlene Initialdosis beträgt 1 mg Guanfacin einmal täglich oral. Die Dosis kann in wöchentlichen Abständen in Schritten von maximal 1 mg angepasst werden. Die Dosis ist je nach Ansprechen des Patienten und Verträglichkeit der Behandlung individuell einzustellen. In Abhängigkeit vom Ansprechen des Patienten und der Verträglichkeit von Intuniv liegt die empfohlene Erhaltungsdosis bei 0,05 – 0,12 mg/kg/Tag. Dosisanpassungen (Dosiserhöhung bzw. -senkung) bis zu einer verträglichen Höchstdosis innerhalb des empfohlenen optimalen, an das Körpergewicht angepassten Dosisbereichs basieren auf der klinischen Beurteilung des therapeutischen Ansprechens des Patienten und der Verträglichkeit und können nach der Initialdosis in wöchentlichen Abständen vorgenommen werden.[7]

Titrationsschema für Kinder im Alter von 6 bis 12 Jahren

Gewichtsgruppe Woche 1 Woche 2 Woche 3 Woche 4
25 kg und mehr
Höchstdosis= 4 mg
1 mg 2 mg 3 mg 4 mg

Titrationsschema für Kinder und Jugendlche im Alter von 13 bis 17 Jahren

Gewichtsgruppe Woche 1 Woche 2 Woche 2 Woche 4 Woche 5 Woche 6 Woche 7
34 – 41,4 kg
Höchstdosis= 4 mg
1 mg 2 mg 3 mg 4 mg
41,5 – 49,4 kg
Höchstdosis= 5 mg
1 mg 2 mg 3 mg 4 mg 5 mg
49,5 - 58,4 kg
Höchstdosis= 6 mg
1 mg 2 mg 3 mg 4 mg 5 mg 6 mg
58,5 kg und mehr
Höchstdosis= 7 mg
1 mg 2 mg 3 mg 4 mg 5 mg 6 mg 7 mg

Kombinationsbehandlung

Kombination mit Stimulanzien

Guanfacin kann mit Methylphenidat und anderen Stimulanzien wie Lisdexamfetamin[8] kombiniert werden. Eine Doppelblind-Studie von McCracken et al. mit 7 bis 14 Jahre alten Kindern und Jugendlichen berichtet von therapeutischen Vorteilen der Kombinationstherapie, die sich möglicherweise durch einen verstärkten dopaminergen Alpha2A-Agonismus ergeben.[9]

Reduktion von Rebound-Effekten

Guanfacin steht im Verdacht, Rebound-Effekte der Stimulanzien-Therapie abmildern zu können.

Nebenwirkungen

Sehr häufige unterwünschte Wirkungen sind unter anderem Somnolenz und Ermüdung, häufige Sedierung, Bradykardie und Synkopen sowie Blutdruckabfall. Darüber hinaus kann eine Verlängerung der QTc-Zeit auftreten. Bei abruptem Absetzen ist zudem auf Blutdruckanstieg zu achten. Die Exposition kann sich bei gleichzeitiger Einnahme einer fettreichen Mahlzeit erhöhen. Körpergröße, Körpergewicht und BMI sollten angesichts einer möglichen Gewichtszunahme kontrolliert werden.

Studien und wissenschaftliche Publikationen

Deutsch

Englisch

Patientenbeiträge

Englisch

Siehe auch

Weblinks

Fachmaterialien

Weitere interessante Artikel

Info.jpg

Einzelnachweise

  1. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003759/human_med_001910.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
  2. vgl. https://www.kvwl.de/arzt/verordnung/arzneimittel/info/wa/guanfacin.pdf
  3. J. Martinez-Raga, C. Knecht, R. de Alvaro: Profile of guanfacine extended release and its potential in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder. In: Neuropsychiatric disease and treatment. Band 11, 2015, S. 1359–1370,
  4. T. Hirota, S. Schwartz, C. U. Correll: Alpha-2 agonists for attention-deficit/hyperactivity disorder in youth: a systematic review and meta-analysis of monotherapy and add-on trials to stimulant therapy. In: Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. Band 53, Nummer 2, Februar 2014, S. 153–173
  5. https://www.scottishmedicines.org.uk/media/1791/guanfacine_hydrochloride_intuniv_final_january_2016_for_website.pdf
  6. vgl. http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003759/WC500195133.pdf
  7. https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2015/20150917132789/anx_132789_de.pdf
  8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23615868
  9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4976782/
Weiteremedikamente.png